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类型：冒险喜剧剧情地区：马来西亚年份：2005

更新：2024-12-03 10:53:22

简介：

在说□💎)明书(□□ū□)的其□章节讨论了以下重要不良□应□
□ □肢截肢□□hī□)（参见注意(🌙)事项）。<□r□/>?□低□压（参见注□📏)意(y□ )事项）(🥑□。
? 酮症酸中毒（参见注(□□ù )□(yì□)事(sh□ )项□。<□□□/>? 急(🚊)□肾(shèn )损(🙄)伤和肾功能损害（□□注(✝)意事项）□
? 低血糖(t□ng□□□联合(□é )使用胰岛素或胰岛□促□剂（参见□🕵□注意事项(□)）。□□生殖器真菌感□（参见注意(🌥)事□(🌺)）。
? 骨□（参见(🐕)注意事项）。
? 低(dī )密□脂蛋□胆(🍗□(d□□□)固醇( L□L-□)升高□gāo )（□见□意事项）□<□r □>临床(🏄)试验(yàn )数据(□□
表1中的□据来自4项26周(zhōu )安慰(wèi )剂对照试验。在一(yī )□试验中□本品□作(🌾)单药□疗药□□□其他□🔎)3项试验(🍀□□，本(🙌)品用作联合(hé )治疗。这些□□反(fǎn □映(🏺)了□667例□者的本品暴露(lù )情(📯)况以及(🥍□2□周的平(□íng )□卡□列净暴露(🐄)时(shí )间□患者接(🚧)(ji□□🏋) □受□品1□0mg(N□83□)□本品□00mg□N=83□)或安(ān )慰剂(jì□)(N-64□)每(😓)□一次进行治疗。该人群□平均(ju□1 □年龄□5□岁(suì )，2％的患(□)者超过75岁。人群中□5□％为男□(x□ng )，72％□⭐)为高加索人，12％为亚(yà )裔，5％为黑人或非洲裔(□)美国人。基(🍫)线时(□□患者患□□🌡)糖(tán□ )尿病的平均(j□n1□)时长为7.3年，□均HbA□C□(wé□ )8.0□，有20％有确定□糖(🐬)尿病(🔭)微□wē(□)□□)血管并□(fā □症。□br />基线□功能□(z□èng )常或轻度受(shòu )损（平均e□FR为88 mL/min/1.□3 m2）。
表□biǎo )1列□了与本(🆓)品(🕒)有(□ǒu )关的□□不良反应。□些不(🏎)良反应在基线时(🤟)不存□，使□□yò□g □本品比使用安慰(wèi )剂更常发□🔄)生，接受(shòu )本品100mg或本品300mg治疗□(🤽□□者中至少(shǎo )2％患者□生的(📛)不良□应(🅱)。表1汇□4项2□周□慰□对□研(□)□中≥□％本品治疗患者(🏈)报告的□□□应(3)排尿增加包括□(yǐ □下不良反□：□🚀□多尿、尿频、尿(🍑)量(□)增加、尿□niào□)□□夜尿。□br />(4)□性生殖器真菌□染包括(kuò □□下不(🧗)良反(fǎn )应：龟头(tóu )炎或(🐕)包皮龟头炎、念珠□(jun1 )性□头□和生殖道真菌(😅)感染。(5)口渴包括以下(□)不良□应：口渴□□□和烦渴。注：百分(□èn □比是各研究的加权平均□□研究权重□三(🧔)个治(□hì )疗组(zǔ )的样(yàng□)本□běn□)量的调和平均(🧞)数(shù(🚋) )成比例。<□r />在本品100mg(1.8％)和本(⛎)品300m□治(🉑)疗组(□.7％□比安慰(wèi )□□(0.8□□也更常□告腹痛□安慰剂和□性(😢)对照(zhà(🏗)o )试验汇总
在参□安慰剂和阳性对照(zhà□□)试验□□大□汇总患(□uàn )□□□中也评价(jià )了(le □本(⚫□品不良反应的发生(shēn□□)率□
汇(🏦)总(zǒng )了8项□床□□的数据，□些数□反映了□1□7例□⛲)受□者(zhě )□(□e )本品(✡)暴□情况。本□的平均(📣)暴(□ào )露持续时间为38周，□(□□ )中1832例个体的本(běn )品(□ǐn )暴□时(🔉)长(□hǎng □□过□⤵□50周(😫)。□者接受本□□□0mg(□=30□2□、本品3□0□g(N-3085)或阳性(💪□对□药(N=3262)每天一次。人(🧐)群平(□)(píng )均年□为(🦓)6□岁，有(yǒu )5％患□超过75岁。人群□58□为男(💷)性□□□％为(⏰)(wéi □高加索(suǒ )人，16％为亚裔，4％(🚳)为(□□黑(📿)人或□洲裔美国□(ré□ □。基(jī )线时(□hí )，人群患(huàn )糖尿病的□□时长为(🔜)11□，平(píng□)均H□A1□为8.0□□🥈□□33％(□)有确定(💥)的糖尿病(bìng )微血管并发(㊗)症。基(🈸□□肾功能正常或轻□(d□ □受损（□均eGFR为81mL/min/1.73 m2）.<□r />汇总的8项I□临(□ín □床试□中观察到的常(🛂□见不良反(⏲)□□ǎn□□应类型和□率与(yǔ □表1中所□一致。百分比是各研究的□权平均值。研究权重□(🌉)□个治疗组□样本量□调和平均(□un1 )数成比(👵)例。在本汇总(📼□数□💸)□shù )据□，与本品(🚟)有□的不良反(□ǎn )应还包括(kuò )□(🕣)劳（对照□□1.8％，本□100mg组为2.2％，□品(p□n )300mg组□2.0％）和体(tǐ□)力或□hu□ )精力□lì□)丧(sàn□ )失□即，虚弱）（对□组为(□□i )0.6％(🎖)，本(□)(běn )品□□□mg组(🐭)为0.7％，本品(pǐ(🥞□n )300m□组(zǔ )□1.□％）。汇总的8项临床试验的数据□示，对照药组、本(🦂)品100mg组和本品30□□g组(zǔ□)中胰(🍭)腺□（急性或□🎢□慢(màn □性□的发生率□0.1 ％□(🦃)0.2％和(✊)0.1％。
汇总的8项临床试验中，过敏□(xi□ng □关的□良反(📥)应（包括红斑、皮疹、瘙□sà□ □痒(🙃)、荨麻疹和血管水肿(🔝)）的发(🏅□□率在□(□uì(🎶) )□药物□(□)(z□ )、□品100mg组和本品30□mg组中分□为3.0％□3□8％和□□2％. 5例患者出□🚧)现了与本(bě(🥂)n )品(🤧)治疗(l□áo )相(🌋)关的(🎍)严重过敏反应，其中包括□kuò(🏬) )4例荨麻疹及1例弥散(□àn )性皮疹和荨麻疹(□)，□生在(🐖)□品暴(bào )露几小时(♍)内。这些□(□u□n )者中，□2例患□(□hě )停止使用本品0 1□荨□疹患□在□z□i )□次开始本品治(□hì □□后复发。光(g□ā(💄)ng )敏相关的不良反应（□□(💟)(□uò )光敏反应□多形性(🔥)日光疹和晒(🕶)□(□hā□g )）的□生率在(🚥□对照药物□🔟)□、□□(🌤)100mg组和(📷)本品300mg组中(□hōng )□(□)别为0.1％□0.2％和0.2％。
本品比对照药(😏□□组(□ǔ )更常见的(d□ )其他□□反应(🥨)包括：<□r />下肢(🧜)截肢
□两项(🌻)针对(□□既□有心血管(🌐)疾□(CVD)史或CVD危险因(🏽)素的2型糖尿病患□🏊)者的大型□(🍩)□机、安慰剂(□ì )对□🚑)照试验（CAN□AS和(hé )CA□□AS-R）中，观察到服用本品□□肢(zhī )截肢的风(🥃)□升高了约一(🚘)倍。CAN□AS和C□NVAS-□患(huàn )者(zhě )的平均(🐽)□访□间(🥩)□别为□.7和2□1年□CANVAS和(🥤)(hé )CANVAS-R的(de )截肢数据□□)请□□见表(🎌)2□表□（参见(□iàn )注意事项□□□□r />表(🤷□2：CANVAS截(🅰)肢情况(1)□于至少接受过□次截肢的患者人数，而不是(□)截肢总(z□ng )事件(jiàn )数(shù□□计算□(le )□(fā )生(🐹)率。
(2)□者随访从第1天计(🌄)算(🤠□(su□(👇)□ □至□□)□次(😬)发□(🚰)截肢□🤗)□(shì )件的日期(❌□。有□患者截(□)肢次□(shù )超□1次(🤐)。□br /□表(🧚)3 CANVAS-R截(jié )肢□况(2)患者(zhě )随访(♊)从第1天计算至(z□ì □首次□□🐶)□截□□件□日期。有(yǒu )些患者截肢次数超过(🥣)1次。
血容量不足相(xi□n□ )关(guān )的不良□应<□r □>本品会导致渗透性□□，从而□é(□)r□)引起血□量□少。在临床研究(🕊)中(□)(zhōng )，用□品□疗□li□o )引起□容量不足相关□□良反应(💛)发生率呈剂量依赖性升□shē(😤)ng )高（如，低血□□体□性头晕、直□🚟)立性低(⏩□血压(□)、晕□和□🥜)脱(🥫)水）。在(□□本品300mg剂(🚌)量组的患者中观(👖)察□了(👴)发生率□高(🖤□。引(🌟)起血容量(🙈□(liàng )不足相关不(💅)良反□□□fā )生率出现较大升□的(👌)(de )三大(🍯)因素是使(🌄□用□利尿剂，□(🛫)□(dù □肾(sh□n )损害（eGFR为□□至<60 m□/□in/1.73 □2）□□(□í(🥑□ )年龄达到或(□)超过7□岁（(💸)参见□4、用□yòn□ )法用量□注□事项和(hé )□□用(yòng )药）。
表4至少出(🛁)现1次血容量不足□关不良反□的患者比□□汇(□□□(🔁)8项(Ⓜ)临□试验□🥛)□果）(1)包括安□□和阳(🚊)性对照组<□□ />(2)□者□zhě□)可能有1种□□风(f□ng□)险因素（包括：使□袢(pàn )利尿剂、中(💘)度(dù )□损害(🔃)、(□)年□大(□)于或等于75岁□🚜)）
跌倒(□)
□汇总的9项I临床试验中(zhōng )，□品□□(píng□□均暴露时间为85周，对□组、本品100m□组和本品(pǐn )300 mg组(zǔ□)□生(□hē□g )□倒(📡)的患者(zhě )比例□别为□□3％□1.□％和(🕐)2.1％观察到患(huàn )者在使用卡格列净□疗(🔲)(□iáo )的最□(chū □几周内发生跌倒(dǎ□ )的风险更高。<□r />肾功能损(💝)害(🔹□<□r□/>本□(🏵□(pǐn )可□起血清(□)肌酐剂量依赖性升高□并(bìn□□)伴随eG□R□降(参见表5)。基□时□(zh□n□ )度肾损害的□(🛁)者具(jù )有更□的平均变(🕯)□(🍞□。表□在(zài □4项安慰(w□(📭)i□)剂对□试验和(hé )中度肾□shèn )损害试验的□总分析中，本(🛍)品(✋)相关的血(xuè )清肌□和eGFR□(🍿)化。□br □>在4项安慰剂对照试□(yàn )中(z□ōng □□基线时患者(➡)肾功能正□□□hán□ □□轻度(dù□)损害）□😇□，至□□现(xià(😕)n )1起(qǐ )显著肾□能□降□(shì(🛣) □件(ji□n )（定义(🙎)为□GFR小□80 mL/□□n/1.73 □2且较基线值降□超□(🎒)30％）的(🐅)患者比例为□□慰□wèi□)□组2.1□，本□100m□组□□0％(🔺)，本(❄)品300mg组4.1％。治疗结束(🕘)(□hù )时(🎆)，□生□著肾功能下(👌)降事件的比例为：安(⛪)慰剂□0.5％□🎽)，本品(□)100mg组0□7％，本品30□mg组1.4％0一项(🚖)在中度肾损害(✋□□(🥎)基(🔵□线eG□R为□0至<50 m□/min/1.73 □2，平均基□eGFR为39 mL/□in/1.73 m2）患□□进行的试□结果显示，至少出现1起显著肾功能下□事件□定义为□🥤)较基线(🍴)值降□jià(□□ng )低超过□0％）的□者比例为：安□剂□6.9％□本品1□0mg组18％，本品(🥜)300mg□(🚛)22.5□治疗结束时，发生显著肾(🦍)(shèn□)功能下降事件(🔩)的比例为：(🎈)□慰剂组为(📕)(□é□ )4.6％，本(🐻)品100mg组(🌼)□3.□％□本品300mg组(🕣□为2.2％。<□r />在(⏮□汇总的中(zhō(🚠□ng □□肾损害□(🏠)基线eG□R□(□)□0至<6□ mL□□i□/1.7□ m2，平均□线(🎓)□GFR为(wéi )48 □L/min/1.73 m□）患者□群中(N=108□)，这些事□的整(🌄)体发□率比在上述专项试(👋□验中低，但与安慰剂(😒)组相(xiàng )比□仍然观察(chá )□了(🍱□显著肾功能□降发生□sh□ng )次数呈□量依赖(là□ )性增加。<□□ />本品的使用会(□)引起肾功能□关不良□应(🃏)的发生率升高（如，血肌□□gān )升高、(🦔□肾小球滤过(guò □率降低、□(shèn □损害、急性□衰竭），尤其(qí )常□□□áng )□于□度肾损害患者。
□□度(🛺)(d□ )肾损害患者的汇总(🎚□分(🦈)析中，肾功能(néng )相关不良反(🥣)应(🏨)□发生率为(□éi □：□慰剂组3.7％、□品□00mg组8.9％、□□300mg组□□30％肾功能相关(🕒)□(bú )□反(□)□导致(🌈)的(🗼)(d□□)停药发生率为：安慰□组1.□％、□品100□g组1.2％、本品3□0□g□□.6％（□见注意事(🚚)项□🛐)）。
在4项(xiàng □安慰剂□照(zhào□□临床试验(□à□ )□汇(huì )总□析(🥈□中，女性生(🕙)□□真菌感(gǎn□)□（如(rú(🗿) )，霉菌性外阴阴道感(🔟)染、外阴阴道念珠□病、外阴阴道炎）在(□à□ )□□👅)□剂(jì )组、本(🥏)(□ěn )品100mg组和本(🎐)□(pǐn □30□mg组(□)的发生率分别为2.8□、10.□6□、和11□46％。有生殖器真菌(👸)感染史□患□接受□□h□u )本品(pǐn □治疗(li□(🧢□o )时更易于出现生殖(zhí )器真(□hē□ )菌感(💹)染。既往□生过生□器(👔□真□感染的女性接受本□bě□ )品治(zhì )□时更易□起□qǐ )复发，□要(🎯)使用口服或外用抗真菌和抗□生物□物进行治疗。□女性患(🐮)者中□因生殖器真菌感(□ǎ□ )染而□👣)(ér )停止药(🛢)物(🏰)治(z□ì )疗□比例在□zà□□)安慰□和(□)(□é(😺) )本(🚡)□(🐌□(pǐn )组(□ǔ )□(🏣)别为0％和0.7％（参见注(💀)意□项）□<□r />在(zài )4项安慰(wèi )剂对(duì )照临□试验的(□)汇总□析□xī )中，男性生(🥪)□器(💍)真菌感□（例(🍃)如，念珠菌性龟头炎(🛠)、包皮□头□）在安(💹)慰剂组、□(běn )□1□0m□组(🤭)和□品300mg□的发□□□🕟)□别□👷)为(w□(👄)i □0.7％、4.2□、和3□8％(□□。男性生(🆒)(s□ēng )殖□真菌(jun1□)□□更常□生在未进行□(□āo □皮(♈)环(hu□n )切的男□中，及既往有龟□炎或包皮龟□炎病史(sh□ □的(d□ )男(😬)性(🛋)中(zhōng )。□□(🚧□照□□组(□ǔ□)相比，既往(wǎ(🛹□ng )发生□(⬆)生□器(👰)真(□)菌感(gǎ□ )染的(😨)男性接受(shòu )本(□)品治(🐎)疗时更易(yì )发生复发感□（本(běn )品组占22％，安慰剂组没有(yǒ(🥁)u □）□💡)，需要使用口服(□)或(huò )外□抗真□和抗微生物药物(wù(✔) □进行治疗。在(z□i□)男性□者□□因生殖□真(zhēn )菌□(⛓)(g□n□)染而(🎿)停止□□□疗的(🌡)□例在安慰剂(🤺)和本□组分(□□别(□□é )为0％和(📞)□□5□。在8项□照试验的汇总分析中，□□□包皮环切的(de )患者接受卡□
列(l□□(🗜) )净治疗□有0.3％报(b□o )告(gà□ )□包茎，其中0.2％(🌜)需要进行(🎦)包皮环(⏩)切来□疗包茎(参(cān□)见注意事项)□
低血(🚲)糖□tán□ )在所有(🖇)□床试验中，低血糖□义(□ì□□□(wéi□□：被记录□(⚓)生□□)化□🕟)低血糖(😩)（等于(yú□)或(huò )小(🏀)□7□mg/dL的任何血糖值(🌠)）的任何□件，不□症(🆒)状如何。
表(biǎo )6对照□zhào )临床研究(□)中低血糖(🍫)的(💥)发生率（1）□br /□(□)意向□疗(🈷)(liáo □人群(q□n□)□发(□ā □生至少□起(qǐ )基于生□记录(lù )的低血(🔐□糖□□)或重(📞)□低血糖事件的□者(zhě□)人(rén□□数(□)低□糖□重发(🙋□作被(□)(bèi □定(dìng )义为：低血糖患者发生□要他人□助恢复、失□知□或发生□痫发作(□)等事(⛳)件□不考虑是否已获得(□)□□□ )生(🛀)化□录的低血糖□）(✂)
骨折(s□é )在9项临床(□h□á□g□□试(shì )验中对(duì )骨折的发生率进行了□□评估，本品(pǐn )的平□暴露时(🐅)(□hí□)间(🌊)为85周。经(🔑)(jīng )证(zhè□g□)实的骨折发(🤥)□率在(🤩)对照(🥞)组、本品1□0mg组□本品(pǐ(🐟)n□)300mg组(zǔ □中分(fèn )别(□ié )为(w□i )□.1、1.4和1.5每□mě(□□i )100患(huàn□)者年暴露(lù )量。最(🐁)早在(zài )开始□♋)治疗□2周后即观察到□(gǔ(□) )折，□多为(🙀)□创(chuàng □性骨折（例如平□跌倒(□□□□)）□(🗯)上肢骨□（参见注(❗)意(□)事项(xiàng )）。
血清钾(🚨)升(✈)直
在汇总的(📰)(□e )□(📗)度(🈹□肾功能□损□🀄□患者（eGRF为45至低于60 mL/min□1□73 m□）□💊)(N723)中，血□升□🛁)□□过(g□ò(🏤) )5□4 mEq/L且(qiě□)较基线值□化超过15％的(de )患(🐶)者人数(□hù(🤤) )□安慰剂□、□品100mg□和本□300mg组(□)中所□的百分□□(f□n )别为5.3％、5.0％和8.8％。□度血(xuè )钾升高（(🐹)即(🧖)，达到(🙂)□(huò )超(ch□o □过6.□ mEq/□）的患者□zhě )人□在安慰(🆚)剂组中(zhōng )占0.4％，在本(🎗)品100mg组中没有，□(⛎)□品300mg组□占(🦇)1.3％(🐈)。
在这些患者中，血□升□(gā□ )更(gèn□ )常见于□□□就出(□)现血钾升(shē(👱)□g )高的患者□在□中(🛅)度肾(📳□(shèn )功(😶□能损□的患□中，约有(🚨)84％当时□在使用可□□钾排泄的药物□wù )，例如保□(jiǎ(□) )□□l□ )尿药、血管紧张□转换酶抑制剂、(🧑)血管(💡)紧(jǐn )张素受□阻滞(□)剂□参□□意(yì )事项）。
□清镁(㊙)增□<□r />在本品开始(shǐ )治疗的□期阶段（6周内）观察到了剂(🎖□□(🕶)相关的□(xuè )□(□īng )镁增(zē(🏈)ng )加(jiā □□并□这个治疗过程中(💈)□(c□í )续升高。在(zài □4项安慰剂□□试验(yàn )的汇(hu□ )总分析中，血清镁水平变化的平□百分比□本□100m□组□(😩)本□(🌃)300□g组分别(🎀)为(😖)8.1％□9.3□，□安□剂组为-0□6％。在(zài )□度(dù )肾损□患(🏫□者的试(🐫)(shì □□中□血清镁水平(🕐)在□慰剂□、本品100□g组和□□bě□🥂□□ □品□pǐn )300mg组分别增□0□2□、9.2％(👤)□14□8□。
血(🎑)清磷□加□br />在本品治疗(liáo □中(🚔)观察□了剂量相(x□àng )关(guā□ □的血清□增加。在4项安(□n )慰□对(🐢)照试验(🍊)的汇总分析□，血清磷水平变化(huà )的(🕗□平均(□un1 )百分比□(□ài )本□100□g组和本(👘□(bě(📶)n□)品300m□组(zǔ )分别(🐨)□b□□ )为3.6％□5.1□，安慰□组为1.5％。在中度肾损害患者的试验中，□均血□□□□□安慰剂□□(⛴)本品10□mg□和本品30□mg□中分别增加1.□％□5.0％和□.3％。<□r□/>低□度脂蛋(🗯)白胆□□(👸□(chún )（LDL-C□和非□密度脂蛋白胆固醇（□(⛄)-HDL-□）升高
在4项安慰(🥤□□□照试□□🐑)□汇总分析中(zhō□g )，在本□□ěn )品□(zhì )疗的患(huà□ )者中观察到□剂量□□□guān )的□DL□□增加□与安慰剂组相比，本品1□0m□组和本□🌻)品3□0mg组LDL-□较基线□(d□ )□均变化(🔨□□百□数变(bià□ )□）分别□4.4□mg/dL(4.5％□□8.2mg/dL(8.0％□。所□suǒ(😚) )□治疗(□iáo )组□的(d□ )平均基线LD□□C水(🙄)平(p□ng )范(🈸)围(wéi )为□0□至110 mg/dL（参见注意事项(xiàng )）(🎆)。□br □>本(běn )品治疗□□察到剂量□关(guān )非HD□-□升高。与安慰剂组相□🍠)比，本□100m□组和本(□ě□ )品300□g组非HDL-C较基(j□ )线的平均变化(h□à )（百分数变化(huà □）分别为2.1mg□dL□1.5％)和□□1mg/□L(3.6□□。所有□□ǒu )治疗组□(🤨)的平□基□(⏭)非HDL-C水平范围为140至□47 □□/dL。
血红蛋白升高(🛴)
□密度降□
? 酮□酸中毒（参见注意事项）? 急性肾损伤(👱)和(🌐□(hé□)肾功能受损(sǔn )□参见(jià(🦑)n )注(□)□(🐎□事(⛩□□）? 过敏(□□n□)反应、血(🉑)管性水(💠□肿（参见注意事□💪)项）<□□ □□? 尿脓毒症和肾盂肾(🎿□炎（参见(□)注意□项□

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剧情简介

在说□💎)明书(□□ū□)的其□章节讨论了以下重要不良□应□
□ □肢截肢□□hī□)（参见注意(🌙)事项）。<□r□/>?□低□压（参见注□📏)意(y□ )事项）(🥑□。
? 酮症酸中毒（参见注(□□ù )□(yì□)事(sh□ )项□。<□□□/>? 急(🚊)□肾(shèn )损(🙄)伤和肾功能损害（□□注(✝)意事项）□
? 低血糖(t□ng□□□联合(□é )使用胰岛素或胰岛□促□剂（参见□🕵□注意事项(□)）。□□生殖器真菌感□（参见注意(🌥)事□(🌺)）。
? 骨□（参见(🐕)注意事项）。
? 低(dī )密□脂蛋□胆(🍗□(d□□□)固醇( L□L-□)升高□gāo )（□见□意事项）□<□r □>临床(🏄)试验(yàn )数据(□□
表1中的□据来自4项26周(zhōu )安慰(wèi )剂对照试验。在一(yī )□试验中□本品□作(🌾)单药□疗药□□□其他□🔎)3项试验(🍀□□，本(🙌)品用作联合(hé )治疗。这些□□反(fǎn □映(🏺)了□667例□者的本品暴露(lù )情(📯)况以及(🥍□2□周的平(□íng )□卡□列净暴露(🐄)时(shí )间□患者接(🚧)(ji□□🏋) □受□品1□0mg(N□83□)□本品□00mg□N=83□)或安(ān )慰剂(jì□)(N-64□)每(😓)□一次进行治疗。该人群□平均(ju□1 □年龄□5□岁(suì )，2％的患(□)者超过75岁。人群中□5□％为男□(x□ng )，72％□⭐)为高加索人，12％为亚(yà )裔，5％为黑人或非洲裔(□)美国人。基(🍫)线时(□□患者患□□🌡)糖(tán□ )尿病的平均(j□n1□)时长为7.3年，□均HbA□C□(wé□ )8.0□，有20％有确定□糖(🐬)尿病(🔭)微□wē(□)□□)血管并□(fā □症。□br />基线□功能□(z□èng )常或轻度受(shòu )损（平均e□FR为88 mL/min/1.□3 m2）。
表□biǎo )1列□了与本(🆓)品(🕒)有(□ǒu )关的□□不良反应。□些不(🏎)良反应在基线时(🤟)不存□，使□□yò□g □本品比使用安慰(wèi )剂更常发□🔄)生，接受(shòu )本品100mg或本品300mg治疗□(🤽□□者中至少(shǎo )2％患者□生的(📛)不良□应(🅱)。表1汇□4项2□周□慰□对□研(□)□中≥□％本品治疗患者(🏈)报告的□□□应(3)排尿增加包括□(yǐ □下不良反□：□🚀□多尿、尿频、尿(🍑)量(□)增加、尿□niào□)□□夜尿。□br />(4)□性生殖器真菌□染包括(kuò □□下不(🧗)良反(fǎn )应：龟头(tóu )炎或(🐕)包皮龟头炎、念珠□(jun1 )性□头□和生殖道真菌(😅)感染。(5)口渴包括以下(□)不良□应：口渴□□□和烦渴。注：百分(□èn □比是各研究的加权平均□□研究权重□三(🧔)个治(□hì )疗组(zǔ )的样(yàng□)本□běn□)量的调和平均(🧞)数(shù(🚋) )成比例。<□r />在本品100mg(1.8％)和本(⛎)品300m□治(🉑)疗组(□.7％□比安慰(wèi )□□(0.8□□也更常□告腹痛□安慰剂和□性(😢)对照(zhà(🏗)o )试验汇总
在参□安慰剂和阳性对照(zhà□□)试验□□大□汇总患(□uàn )□□□中也评价(jià )了(le □本(⚫□品不良反应的发生(shēn□□)率□
汇(🏦)总(zǒng )了8项□床□□的数据，□些数□反映了□1□7例□⛲)受□者(zhě )□(□e )本品(✡)暴□情况。本□的平均(📣)暴(□ào )露持续时间为38周，□(□□ )中1832例个体的本(běn )品(□ǐn )暴□时(🔉)长(□hǎng □□过□⤵□50周(😫)。□者接受本□□□0mg(□=30□2□、本品3□0□g(N-3085)或阳性(💪□对□药(N=3262)每天一次。人(🧐)群平(□)(píng )均年□为(🦓)6□岁，有(yǒu )5％患□超过75岁。人群□58□为男(💷)性□□□％为(⏰)(wéi □高加索(suǒ )人，16％为亚裔，4％(🚳)为(□□黑(📿)人或□洲裔美国□(ré□ □。基(jī )线时(□hí )，人群患(huàn )糖尿病的□□时长为(🔜)11□，平(píng□)均H□A1□为8.0□□🥈□□33％(□)有确定(💥)的糖尿病(bìng )微血管并发(㊗)症。基(🈸□□肾功能正常或轻□(d□ □受损（□均eGFR为81mL/min/1.73 m2）.<□r />汇总的8项I□临(□ín □床试□中观察到的常(🛂□见不良反(⏲)□□ǎn□□应类型和□率与(yǔ □表1中所□一致。百分比是各研究的□权平均值。研究权重□(🌉)□个治疗组□样本量□调和平均(□un1 )数成比(👵)例。在本汇总(📼□数□💸)□shù )据□，与本品(🚟)有□的不良反(□ǎn )应还包括(kuò )□(🕣)劳（对照□□1.8％，本□100mg组为2.2％，□品(p□n )300mg组□2.0％）和体(tǐ□)力或□hu□ )精力□lì□)丧(sàn□ )失□即，虚弱）（对□组为(□□i )0.6％(🎖)，本(□)(běn )品□□□mg组(🐭)为0.7％，本品(pǐ(🥞□n )300m□组(zǔ )□1.□％）。汇总的8项临床试验的数据□示，对照药组、本(🦂)品100mg组和本品30□□g组(zǔ□)中胰(🍭)腺□（急性或□🎢□慢(màn □性□的发生率□0.1 ％□(🦃)0.2％和(✊)0.1％。
汇总的8项临床试验中，过敏□(xi□ng □关的□良反(📥)应（包括红斑、皮疹、瘙□sà□ □痒(🙃)、荨麻疹和血管水肿(🔝)）的发(🏅□□率在□(□uì(🎶) )□药物□(□)(z□ )、□品100mg组和本品30□mg组中分□为3.0％□3□8％和□□2％. 5例患者出□🚧)现了与本(bě(🥂)n )品(🤧)治疗(l□áo )相(🌋)关的(🎍)严重过敏反应，其中包括□kuò(🏬) )4例荨麻疹及1例弥散(□àn )性皮疹和荨麻疹(□)，□生在(🐖)□品暴(bào )露几小时(♍)内。这些□(□u□n )者中，□2例患□(□hě )停止使用本品0 1□荨□疹患□在□z□i )□次开始本品治(□hì □□后复发。光(g□ā(💄)ng )敏相关的不良反应（□□(💟)(□uò )光敏反应□多形性(🔥)日光疹和晒(🕶)□(□hā□g )）的□生率在(🚥□对照药物□🔟)□、□□(🌤)100mg组和(📷)本品300mg组中(□hōng )□(□)别为0.1％□0.2％和0.2％。
本品比对照药(😏□□组(□ǔ )更常见的(d□ )其他□□反应(🥨)包括：<□r />下肢(🧜)截肢
□两项(🌻)针对(□□既□有心血管(🌐)疾□(CVD)史或CVD危险因(🏽)素的2型糖尿病患□🏊)者的大型□(🍩)□机、安慰剂(□ì )对□🚑)照试验（CAN□AS和(hé )CA□□AS-R）中，观察到服用本品□□肢(zhī )截肢的风(🥃)□升高了约一(🚘)倍。CAN□AS和C□NVAS-□患(huàn )者(zhě )的平均(🐽)□访□间(🥩)□别为□.7和2□1年□CANVAS和(🥤)(hé )CANVAS-R的(de )截肢数据□□)请□□见表(🎌)2□表□（参见(□iàn )注意事项□□□□r />表(🤷□2：CANVAS截(🅰)肢情况(1)□于至少接受过□次截肢的患者人数，而不是(□)截肢总(z□ng )事件(jiàn )数(shù□□计算□(le )□(fā )生(🐹)率。
(2)□者随访从第1天计(🌄)算(🤠□(su□(👇)□ □至□□)□次(😬)发□(🚰)截肢□🤗)□(shì )件的日期(❌□。有□患者截(□)肢次□(shù )超□1次(🤐)。□br /□表(🧚)3 CANVAS-R截(jié )肢□况(2)患者(zhě )随访(♊)从第1天计算至(z□ì □首次□□🐶)□截□□件□日期。有(yǒu )些患者截肢次数超过(🥣)1次。
血容量不足相(xi□n□ )关(guān )的不良□应<□r □>本品会导致渗透性□□，从而□é(□)r□)引起血□量□少。在临床研究(🕊)中(□)(zhōng )，用□品□疗□li□o )引起□容量不足相关□□良反应(💛)发生率呈剂量依赖性升□shē(😤)ng )高（如，低血□□体□性头晕、直□🚟)立性低(⏩□血压(□)、晕□和□🥜)脱(🥫)水）。在(□□本品300mg剂(🚌)量组的患者中观(👖)察□了(👴)发生率□高(🖤□。引(🌟)起血容量(🙈□(liàng )不足相关不(💅)良反□□□fā )生率出现较大升□的(👌)(de )三大(🍯)因素是使(🌄□用□利尿剂，□(🛫)□(dù □肾(sh□n )损害（eGFR为□□至<60 m□/□in/1.73 □2）□□(□í(🥑□ )年龄达到或(□)超过7□岁（(💸)参见□4、用□yòn□ )法用量□注□事项和(hé )□□用(yòng )药）。
表4至少出(🛁)现1次血容量不足□关不良反□的患者比□□汇(□□□(🔁)8项(Ⓜ)临□试验□🥛)□果）(1)包括安□□和阳(🚊)性对照组<□□ />(2)□者□zhě□)可能有1种□□风(f□ng□)险因素（包括：使□袢(pàn )利尿剂、中(💘)度(dù )□损害(🔃)、(□)年□大(□)于或等于75岁□🚜)）
跌倒(□)
□汇总的9项I临床试验中(zhōng )，□品□□(píng□□均暴露时间为85周，对□组、本品100m□组和本品(pǐn )300 mg组(zǔ□)□生(□hē□g )□倒(📡)的患者(zhě )比例□别为□□3％□1.□％和(🕐)2.1％观察到患(huàn )者在使用卡格列净□疗(🔲)(□iáo )的最□(chū □几周内发生跌倒(dǎ□ )的风险更高。<□r />肾功能损(💝)害(🔹□<□r□/>本□(🏵□(pǐn )可□起血清(□)肌酐剂量依赖性升高□并(bìn□□)伴随eG□R□降(参见表5)。基□时□(zh□n□ )度肾损害的□(🛁)者具(jù )有更□的平均变(🕯)□(🍞□。表□在(zài □4项安慰(w□(📭)i□)剂对□试验和(hé )中度肾□shèn )损害试验的□总分析中，本(🛍)品(✋)相关的血(xuè )清肌□和eGFR□(🍿)化。□br □>在4项安慰剂对照试□(yàn )中(z□ōng □□基线时患者(➡)肾功能正□□□hán□ □□轻度(dù□)损害）□😇□，至□□现(xià(😕)n )1起(qǐ )显著肾□能□降□(shì(🛣) □件(ji□n )（定义(🙎)为□GFR小□80 mL/□□n/1.73 □2且较基线值降□超□(🎒)30％）的(🐅)患者比例为□□慰□wèi□)□组2.1□，本□100m□组□□0％(🔺)，本(❄)品300mg组4.1％。治疗结束(🕘)(□hù )时(🎆)，□生□著肾功能下(👌)降事件的比例为：安(⛪)慰剂□0.5％□🎽)，本品(□)100mg组0□7％，本品30□mg组1.4％0一项(🚖)在中度肾损害(✋□□(🥎)基(🔵□线eG□R为□0至<50 m□/min/1.73 □2，平均基□eGFR为39 mL/□in/1.73 m2）患□□进行的试□结果显示，至少出现1起显著肾功能下□事件□定义为□🥤)较基线(🍴)值降□jià(□□ng )低超过□0％）的□者比例为：安□剂□6.9％□本品1□0mg组18％，本品(🥜)300mg□(🚛)22.5□治疗结束时，发生显著肾(🦍)(shèn□)功能下降事件(🔩)的比例为：(🎈)□慰剂组为(📕)(□é□ )4.6％，本(🐻)品100mg组(🌼)□3.□％□本品300mg组(🕣□为2.2％。<□r />在(⏮□汇总的中(zhō(🚠□ng □□肾损害□(🏠)基线eG□R□(□)□0至<6□ mL□□i□/1.7□ m2，平均□线(🎓)□GFR为(wéi )48 □L/min/1.73 m□）患者□群中(N=108□)，这些事□的整(🌄)体发□率比在上述专项试(👋□验中低，但与安慰剂(😒)组相(xiàng )比□仍然观察(chá )□了(🍱□显著肾功能□降发生□sh□ng )次数呈□量依赖(là□ )性增加。<□□ />本品的使用会(□)引起肾功能□关不良□应(🃏)的发生率升高（如，血肌□□gān )升高、(🦔□肾小球滤过(guò □率降低、□(shèn □损害、急性□衰竭），尤其(qí )常□□□áng )□于□度肾损害患者。
□□度(🛺)(d□ )肾损害患者的汇总(🎚□分(🦈)析中，肾功能(néng )相关不良反(🥣)应(🏨)□发生率为(□éi □：□慰剂组3.7％、□品□00mg组8.9％、□□300mg组□□30％肾功能相关(🕒)□(bú )□反(□)□导致(🌈)的(🗼)(d□□)停药发生率为：安慰□组1.□％、□品100□g组1.2％、本品3□0□g□□.6％（□见注意事(🚚)项□🛐)）。
在4项(xiàng □安慰剂□照(zhào□□临床试验(□à□ )□汇(huì )总□析(🥈□中，女性生(🕙)□□真菌感(gǎn□)□（如(rú(🗿) )，霉菌性外阴阴道感(🔟)染、外阴阴道念珠□病、外阴阴道炎）在(□à□ )□□👅)□剂(jì )组、本(🥏)(□ěn )品100mg组和本(🎐)□(pǐn □30□mg组(□)的发生率分别为2.8□、10.□6□、和11□46％。有生殖器真菌(👸)感染史□患□接受□□h□u )本品(pǐn □治疗(li□(🧢□o )时更易于出现生殖(zhí )器真(□hē□ )菌感(💹)染。既往□生过生□器(👔□真□感染的女性接受本□bě□ )品治(zhì )□时更易□起□qǐ )复发，□要(🎯)使用口服或外用抗真菌和抗□生物□物进行治疗。□女性患(🐮)者中□因生殖器真菌感(□ǎ□ )染而□👣)(ér )停止药(🛢)物(🏰)治(z□ì )疗□比例在□zà□□)安慰□和(□)(□é(😺) )本(🚡)□(🐌□(pǐn )组(□ǔ )□(🏣)别为0％和0.7％（参见注(💀)意□项）□<□r />在(zài )4项安慰(wèi )剂对(duì )照临□试验的(□)汇总□析□xī )中，男性生(🥪)□器(💍)真菌感□（例(🍃)如，念珠菌性龟头炎(🛠)、包皮□头□）在安(💹)慰剂组、□(běn )□1□0m□组(🤭)和□品300mg□的发□□□🕟)□别□👷)为(w□(👄)i □0.7％、4.2□、和3□8％(□□。男性生(🆒)(s□ēng )殖□真菌(jun1□)□□更常□生在未进行□(□āo □皮(♈)环(hu□n )切的男□中，及既往有龟□炎或包皮龟□炎病史(sh□ □的(d□ )男(😬)性(🛋)中(zhōng )。□□(🚧□照□□组(□ǔ□)相比，既往(wǎ(🛹□ng )发生□(⬆)生□器(👰)真(□)菌感(gǎ□ )染的(😨)男性接受(shòu )本(□)品治(🐎)疗时更易(yì )发生复发感□（本(běn )品组占22％，安慰剂组没有(yǒ(🥁)u □）□💡)，需要使用口服(□)或(huò )外□抗真□和抗微生物药物(wù(✔) □进行治疗。在(z□i□)男性□者□□因生殖□真(zhēn )菌□(⛓)(g□n□)染而(🎿)停止□□□疗的(🌡)□例在安慰剂(🤺)和本□组分(□□别(□□é )为0％和(📞)□□5□。在8项□照试验的汇总分析中，□□□包皮环切的(de )患者接受卡□
列(l□□(🗜) )净治疗□有0.3％报(b□o )告(gà□ )□包茎，其中0.2％(🌜)需要进行(🎦)包皮环(⏩)切来□疗包茎(参(cān□)见注意事项)□
低血(🚲)糖□tán□ )在所有(🖇)□床试验中，低血糖□义(□ì□□□(wéi□□：被记录□(⚓)生□□)化□🕟)低血糖(😩)（等于(yú□)或(huò )小(🏀)□7□mg/dL的任何血糖值(🌠)）的任何□件，不□症(🆒)状如何。
表(biǎo )6对照□zhào )临床研究(□)中低血糖(🍫)的(💥)发生率（1）□br /□(□)意向□疗(🈷)(liáo □人群(q□n□)□发(□ā □生至少□起(qǐ )基于生□记录(lù )的低血(🔐□糖□□)或重(📞)□低血糖事件的□者(zhě□)人(rén□□数(□)低□糖□重发(🙋□作被(□)(bèi □定(dìng )义为：低血糖患者发生□要他人□助恢复、失□知□或发生□痫发作(□)等事(⛳)件□不考虑是否已获得(□)□□□ )生(🛀)化□录的低血糖□）(✂)
骨折(s□é )在9项临床(□h□á□g□□试(shì )验中对(duì )骨折的发生率进行了□□评估，本品(pǐn )的平□暴露时(🐅)(□hí□)间(🌊)为85周。经(🔑)(jīng )证(zhè□g□)实的骨折发(🤥)□率在(🤩)对照(🥞)组、本品1□0mg组□本品(pǐ(🐟)n□)300mg组(zǔ □中分(fèn )别(□ié )为(w□i )□.1、1.4和1.5每□mě(□□i )100患(huàn□)者年暴露(lù )量。最(🐁)早在(zài )开始□♋)治疗□2周后即观察到□(gǔ(□) )折，□多为(🙀)□创(chuàng □性骨折（例如平□跌倒(□□□□)）□(🗯)上肢骨□（参见注(❗)意(□)事项(xiàng )）。
血清钾(🚨)升(✈)直
在汇总的(📰)(□e )□(📗)度(🈹□肾功能□损□🀄□患者（eGRF为45至低于60 mL/min□1□73 m□）□💊)(N723)中，血□升□🛁)□□过(g□ò(🏤) )5□4 mEq/L且(qiě□)较基线值□化超过15％的(de )患(🐶)者人数(□hù(🤤) )□安慰剂□、□品100mg□和本□300mg组(□)中所□的百分□□(f□n )别为5.3％、5.0％和8.8％。□度血(xuè )钾升高（(🐹)即(🧖)，达到(🙂)□(huò )超(ch□o □过6.□ mEq/□）的患者□zhě )人□在安慰(🆚)剂组中(zhōng )占0.4％，在本(🎗)品100mg组中没有，□(⛎)□品300mg组□占(🦇)1.3％(🐈)。
在这些患者中，血□升□(gā□ )更(gèn□ )常见于□□□就出(□)现血钾升(shē(👱)□g )高的患者□在□中(🛅)度肾(📳□(shèn )功(😶□能损□的患□中，约有(🚨)84％当时□在使用可□□钾排泄的药物□wù )，例如保□(jiǎ(□) )□□l□ )尿药、血管紧张□转换酶抑制剂、(🧑)血管(💡)紧(jǐn )张素受□阻滞(□)剂□参□□意(yì )事项）。
□清镁(㊙)增□<□r />在本品开始(shǐ )治疗的□期阶段（6周内）观察到了剂(🎖□□(🕶)相关的□(xuè )□(□īng )镁增(zē(🏈)ng )加(jiā □□并□这个治疗过程中(💈)□(c□í )续升高。在(zài □4项安慰剂□□试验(yàn )的汇(hu□ )总分析中，血清镁水平变化的平□百分比□本□100m□组□(😩)本□(🌃)300□g组分别(🎀)为(😖)8.1％□9.3□，□安□剂组为-0□6％。在(zài )□度(dù )肾损□患(🏫□者的试(🐫)(shì □□中□血清镁水平(🕐)在□慰剂□、本品100□g组和□□bě□🥂□□ □品□pǐn )300mg组分别增□0□2□、9.2％(👤)□14□8□。
血(🎑)清磷□加□br />在本品治疗(liáo □中(🚔)观察□了剂量相(x□àng )关(guā□ □的血清□增加。在4项安(□n )慰□对(🐢)照试验(🍊)的汇总分析□，血清磷水平变化(huà )的(🕗□平均(□un1 )百分比□(□ài )本□100□g组和本(👘□(bě(📶)n□)品300m□组(zǔ )分别(🐨)□b□□ )为3.6％□5.1□，安慰□组为1.5％。在中度肾损害患者的试验中，□均血□□□□□安慰剂□□(⛴)本品10□mg□和本品30□mg□中分别增加1.□％□5.0％和□.3％。<□r□/>低□度脂蛋(🗯)白胆□□(👸□(chún )（LDL-C□和非□密度脂蛋白胆固醇（□(⛄)-HDL-□）升高
在4项安慰(🥤□□□照试□□🐑)□汇总分析中(zhō□g )，在本□□ěn )品□(zhì )疗的患(huà□ )者中观察到□剂量□□□guān )的□DL□□增加□与安慰剂组相比，本品1□0m□组和本□🌻)品3□0mg组LDL-□较基线□(d□ )□均变化(🔨□□百□数变(bià□ )□）分别□4.4□mg/dL(4.5％□□8.2mg/dL(8.0％□。所□suǒ(😚) )□治疗(□iáo )组□的(d□ )平均基线LD□□C水(🙄)平(p□ng )范(🈸)围(wéi )为□0□至110 mg/dL（参见注意事项(xiàng )）(🎆)。□br □>本(běn )品治疗□□察到剂量□关(guān )非HD□-□升高。与安慰剂组相□🍠)比，本□100m□组和本(□ě□ )品300□g组非HDL-C较基(j□ )线的平均变化(h□à )（百分数变化(huà □）分别为2.1mg□dL□1.5％)和□□1mg/□L(3.6□□。所有□□ǒu )治疗组□(🤨)的平□基□(⏭)非HDL-C水平范围为140至□47 □□/dL。
血红蛋白升高(🛴)
□密度降□
? 酮□酸中毒（参见注意事项）? 急性肾损伤(👱)和(🌐□(hé□)肾功能受损(sǔn )□参见(jià(🦑)n )注(□)□(🐎□事(⛩□□）? 过敏(□□n□)反应、血(🉑)管性水(💠□肿（参见注意事□💪)项）<□□ □□? 尿脓毒症和肾盂肾(🎿□炎（参见(□)注意□项□